添付文書の疑問　～持続型インスリンの投与回数～

現在市販されている持続型インスリンはデテミル（レベニル®）/グラルギン（ランタス®）/デグルデク（トレシーバ®）の3種。

グラルギンとデグルデクの投与回数２回の記載が無いのに対し、デテミルは「他のインスリン製剤との併用において、2回投与する場合は」との記載がある。

基本持続型インスリンは1回のみだと思っていましたが2回投与も用法に記載があり、処方箋でも2回投与の場合がありました（その処方は何故かグラルギンでした？？？）。

浮かんだ疑問はまず、２回と1回投与で効果に差があるのか？/種類により差があるのか？の2点でした。

そこでこの疑問を解決するべく情報を探しました。効果に関する情報なのでRCTを探したところ下記の3本の論文が見つかりました。

Comparison of once- versus twice-daily administration of insulin detemir, used with mealtime insulin aspart, in basal-bolus therapy for type 1 diabetes: assessment of detemir administration in a progressive treat-to-target trial (ADAPT). PMCID:PMC2606825
A randomised, 52-week, treat-to-target trial comparing insulin detemir with insulin glargine when administered as add-on to glucose-lowering drugs in insulin-naive people with type 2 diabetes. PMCID: PMC2235909
Comparison of insulin detemir and insulin glargine using a basal-bolus regimen in a randomized,controlled clinical study in patients with type 2 diabetes.　　　　　PMID: 19565569

<情報の吟味>

3本すべてRCT、Open-label。No.2とNo.3の論文はITT解析、No.1はPPS。

脱落率はNo.1とNo.2の論文は約10％、No.3は20％

Open-labelであること以外は大きな問題は無い。

＜結果＞

1の論文は試験期間4か月、4か月後の1回or 2回投与のHbA1c（％）を比較。

※1日の投与単位量はどちらもほぼ同じ。

→　1回投与8.1 ∓0.9／2回投与8.0 ∓1.0（(95% CI :– 0.01 to 0.25）。

2の論文はデテミルとグラルギンの効果の比較。

プロトコルでは最初からデテミルに関して1日2回投与への途中変更を想定している。

試験期間52週間、デテミル群291人（試験完了時231人）、開始から終了までデテミル1日1回投与104人、途中2回に変更127人（内103人は12週以内に1日2回投与へ変更、残り40週は1日2回投与でコントロール）。

試験終了時の1日1回投与と2回投与のHbA1c（％）のデータがある。